Oxidativer Stress erklärt die Entstehung eines separaten genetischen Codes in Mitochondrien
- Titelgeschichte im Wissenschaftsjournal PNAS
Mainz (idw) - Fast 30 Jahre nach seiner Entdeckung scheint das Rätsel um den Ursprung des zweiten
genetischen Codes beim Menschen gelöst zu sein. Wissenschaftler der Johannes Gutenberg- Universität Mainz
haben eine Erklärung dafür gefunden, warum der Mensch und die meisten Tiere in den Mitochondrien einen
zweiten genetischen Code besitzen, der die Information der Erbsubstanz DNA für den Aufbau von Proteinen übersetzt.
"Nach unseren Erkenntnissen dient der zweite genetische Code in den Mitochondrien zur Bildung von ganz speziellen
Proteinen, die gegen oxidativen Stress wesentlich besser geschützt sind", teilt Juniorprofessor Dr. Bernd
Moosmann vom Institut für Physiologische Chemie und Pathobiochemie der Universität Mainz mit. Das Wissenschaftsmagazin
Proceedings of the National Academy of Sciences hat die Entdeckung in seiner jüngsten Ausgabe als Titelgeschichte
veröffentlicht.
Erbinformation wird in Form von DNA von Generation zu Generation weitergegeben. Genutzt wird diese Information
jedoch ganz überwiegend zum Aufbau von Proteinen, den Hauptbausteinen jeder Zelle. Der Informationsgehalt
der DNA muß somit fortwährend in einer eindeutig festgelegten Weise in Proteine übersetzt werden.
Die dafür notwendige Übersetzungstabelle ist der genetische Code. Dieser Code ist im Prinzip bei allen
Lebewesen identisch; der Mensch benutzt denselben universellen Standard-Code wie sämtliche anderen Tiere,
Pflanzen oder Pilze.
Außergewöhnlich überraschend war deswegen im Jahr 1979 die Entdeckung, daß der Mensch und
ein relativ großer Teil des Tierreichs noch eine zweite Übersetzungstabelle verwenden, nämlich
in den Mitochondrien. Mitochondrien sind winzige Organellen im Inneren jeder Zelle, die eine eigene DNA besitzen
und über diese ein gutes Dutzend Proteine vererben, welche eine zentrale Rolle bei der zellulären Atmung,
also der Umwandlung von Sauerstoff in chemische Energie, spielen. Die Wissenschaftler der Arbeitsgruppe Evolutionäre
Pathobiochemie vom Institut für Physiologische Chemie und Pathobiochemie der Johannes Gutenberg-Universität
Mainz haben nun zum ersten Mal eine Erklärung dafür gefunden, warum der Mensch diesen zweiten genetischen
Code überhaupt besitzt und nicht einfach durchgängig den Standard-Code verwendet. Der zweite Code, so
die Erklärung, führt zur Synthese von strukturell abnormalen Proteinen, die dafür aber vor gradueller
oxidativer Zerstörung durch freie Radikale geschützt sind. "Das ist gerade in den Mitochondrien
besonders wichtig, weil bei hohem Sauerstoffumsatz fast immer freie Radikale entstehen", so Moosmann.
Der Hauptunterschied zwischen den beiden genetischen Codes besteht in der veränderten Übersetzung einer
bestimmten, sehr häufigen Kodierfunktion. In den Mitochondrien erfolgt eine Übersetzung in die Aminosäure
Methionin, die dann in Proteine eingebaut wird. Die Biochemiker konnten nachweisen, daß es hierdurch zu einer
massiven Ansammlung von Methionin auf der Oberfläche der Proteine kommt. Dadurch sind diese Proteine vor Oxidation
geschützt, weil das Methionin die angreifenden freien Radikale schon an der Proteinoberfläche abfängt.
Die Methionine selbst werden dabei nach und nach verbraucht und somit für die Aufrechterhaltung der strukturellen
Integrität des gesamten Proteinkomplexes geopfert.
Zum Nachweis dieses in der Biochemie höchst ungewöhnlichen Prinzips entwarfen die Forscher einen multidisziplinären
Ansatz aus Bioinformatik, Molecular Modelling, organisch-chemischer Synthese und Analytik sowie klassischer Zellbiologie
und konnten so die beschriebenen Zusammenhänge einzeln nachvollziehen. Ihre neuen Erkenntnisse, die vollständig
an der Universität Mainz erarbeitet worden sind, wurden von der renommierten Zeitschrift Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS) in der Ausgabe vom 28. Oktober 2008 unter der
Überschrift "Mitochondrial methionine and oxidative stress" als Aufmacher präsentiert. |