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Los Angeles/Wien (meduni wien) - Lebermetastasen entstehen aus Krebszellen, die in anderen Organen entstanden
und über den Blutstrom in die Leber eingewandert sind. Beim Dickdarm- und Mastdarmkrebs (kolorektales Karzinom)
kann durch die chirurgische Entfernung der Metastasen in Kombination mit Chemotherapie eine Heilung der Erkrankung
erreicht werden. Ein Forschungsteam der MedUni Wien hat nun in Kooperation mit der University of Southern California
(USA) einen neuen Biomarker für eine bessere Überlebensprognose nach chirurgischer Metastasenentfernung
und zugleich eine Änderung der klinischen Bedeutung des Biomarkers nach erfolgter Chemotherapie identifiziert.
Der Wachstumsfaktor VEGF-A (Vascular Endothelial Growth Factor) wird aufgrund von Sauerstoffmangel in den Krebszellen
gebildet und treibt die Bildung neuer Blutgefäße zur Versorgung des Tumors an. Durch die Behandlung
mit dem monoklonalen Antikörper Bevacizumab, der VEGF-A blockiert, wird dieses Gefäßwachstum beim
metastasierten kolorektalen Karzinom gehemmt. Bisher war man der Ansicht, dass VEGF-A in ähnlicher Weise im
Primärtumor im Darm wie in seinen Lebermetastasen reguliert wird und eine Hochregulation mit einer schlechteren
Prognose assoziiert ist.
„Wir konnten in chirurgisch entfernten Metastasen erstmals zeigen, dass die Behandlung mit Bevacizumab in Kombination
mit Chemotherapie vor der Metastasen-Entfernung auch eine Veränderung der klinischen Bedeutung der Wachstumsfaktoren
als potenzielle Biomarker bewirkt“, sagt Stefan Stremitzer, einer der Studienleiter von der Universitätsklinik
für Chirurgie der MedUni Wien.
Die ForscherInnen der Studiengruppe konnten nachweisen, dass eine Hochregulation des mit VEGF-A verwandten Wachstumsfaktors
VEGF-B im Primärtumor im Darm vor Therapie mit einer schlechteren Prognose, hingegen eine Hochregulation von
VEGF-B in den Lebermetastasen nach der Therapie mit einer besseren Prognose assoziiert war. Stremitzer: „VEGF-B
könnte also von den Metastasen bei effektiver Blockade von VEGF-A durch Bevacizumab als alternativer Wachstumsfaktor
hochreguliert werden und damit als neuer Biomarker für die Effektivität der Therapie dienen.“
Personalisierte Therapie für ein längeres Überleben
Durch eine chirurgische Metastasenentfernung in einem multimodalen Therapiekonzept können derzeit 25-30 Prozent
der Patienten geheilt werden, mit Hilfe von neuen Biomarkern könnte diese Rate in Zukunft weiter erhöht
werden. Künftig könnte es möglich sein, mit Hilfe von Biomarkern Patienten-Subgruppen zu definieren
und diese mit einer zugeschnittenen Krebstherapie zu behandeln bzw. alternative Therapieoptionen zu einer Operation
zu finden. Dies muss nun in weiteren prospektiven, klinischen Studien untersucht werden.
„Da VEGF-A und dessen Blockade durch Bevacizumab auch bei anderen Krebserkrankungen wie z.B. Eierstock- oder Brustkrebs
eine wichtige Rolle spielen, könnte VEGF-B auch hier in Zukunft als neuer prognostischer Biomarker und als
Ziel für neue Medikamente dienen. Auch bei anderen Biomarkern könnte es durch eine Chemotherapie zu einer
Änderung der klinischen Bedeutung von Biomarkern kommen“, erklärt Stremitzer.
Molecular Cancer Therapeutics
„Expression of Genes Involved in Vascular Morphogenesis and Maturation
Predicts Efficacy of Bevacizumab-Based Chemotherapy in Patients Undergoing Liver Resection.“ S. Stremitzer, W.
Zhang, D. Yang, Y. Ning, Y. Sunakawa, S. Matsusaka, A. Parekh, S. Okazaki, D. Hanna, S. Astrow, M. Moran, J. Hernandez,
C. Stephens, S. Scherer, J. Stift, F. Wrba, T. Gruenberger and H.-J. Lenz. Mol Cancer Ther; 15(11), November 2016.
Doi:10.1158/1535-7163,MCT-16-0275.
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