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Wien (imba) - ForscherInnen des IMBA (Instituts für Molekulare Biotechnologie der Akademie der Wissenschaften)
konnten dank einer neuen Methode erstmals visualisieren, wie sich mütterliche und väterliche DNA unmittelbar
nach der Befruchtung verhalten, wie eine aktuelle Publikation des Fachjournals "Nature" berichtet. Es
herrscht eine Art Wettrennen, welches Erbgut sich als erstes in der verschmolzenen Ei-Samen-Zelle strukturiert
und wie die richtige Organisation der beiden Kernmassen bestimmt, ob das Wunder Leben einwandfrei funktionieren
kann.
Ei- und Samenzelle sind zwei Zellen, die unterschiedlicher nicht sein könnten. Treffen sie aufeinander, verschmelzen
sie zu einer neuen Einheit. Verläuft dieser wundersame Prozess einwandfrei, kann die sogenannte Zygote, durch
unzählige Teilungen als einzige Zelle des Körpers einen eigenständigen neuen Organismus hervorbringen.
Damit das Wunder Leben gelingt, zählen nicht nur die Gene alleine, sondern auch deren richtige „Verpackung“.
Alleskönner-Eigenschaften dank richtiger Verpackung der DNA
Bei der Befruchtung müssen Ei- und Samenzelle „vergessen“, was vor ihrem Rendezvous passiert ist. Eine
wesentliche Rolle für dieses Gedächtnis der Zellen spielt die DNA-Verpackung aus Proteinen, das sogenannte
Chromatin. Dank sogenannter „epigenetischen“ Mechanismen sind bestimmte Gene prominent und gut lesbar platziert,
andere hingegen versteckt und unleserlich unter Lagen von Proteinen verborgen. Die einzigartige Chromatinstruktur
jeder Zelle, die nur bestimmte Gene lesbar macht, bestimmt also, wie sich eine Zelle entwickeln oder verhalten
wird. So lässt sich erklären, warum es über 250 verschiedenste Zellarten gibt, obwohl deren DNA
identisch ist.
Wie weiß eine Zelle, was zu tun ist?
In einer Zygote müssen sich gleich zwei Chromatin- Pakete – ein mütterliches und ein väterliches
– zu einzigartigen Kernmassen organisieren, bevor die erste Zellteilung erfolgen kann. Nur wenn die DNA-Proteinstruktur
richtig gefaltet ist, wird die Zygote zu der mächtigsten Stammzelle des Körpers, der Mutter aller Zellen.
Um genau zu analysieren, wie sich die beiden Chromatin-Pakete in einer Mauszygote unmittelbar nach der Befruchtung
verhalten, schloss sich ein internationales Team geführt von ForscherInnen des IMBA mit dem MIT in Boston
und der Lomonosov Moskau State Universität zusammen. Neueste Sequenziermethoden, Bioinformatik und mathematische
Modelle zur Darstellung von Proteinen erlaubten es den ForscherInnen, die speziellen Muster zu erkennen, die bei
Neu-Ausrichtung der beiden Chromatin-Pakete entstehen. Diese Methode könnte auch bei anderen seltenen Zellarten,
wie etwa Tumorzellen, zum Einsatz kommen, um deren Chromatinstruktur zu erforschen, um so die Biologie von Krebszellen
ganzheitlich zu verstehen.
Mütterliches und väterliches Chromatin verhalten sich unterschiedlich
„Tatsächlich konnten wir nachweisen, dass sich – unmittelbar nach der Befruchtung – mütterliches
und väterliches Chromatin sehr unterschiedlich verhalten,“ erklärt die gebürtige Oberösterreicherin
Johanna Gassler, Doktorandin am IMBA und eine Erstautorin der Studie. „Väterliches Chromatin scheint sich
schneller zu organisieren, als das mütterliche. Außerdem konnten wir feststellen, dass die Neuausrichtung
des Chromatins der Zygote vor der allerersten Zellteilung einzigartig ist. Bei Körperzellen organisiert sich
die Kernmasse in den Phasen zwischen den Zellteilungen völlig anders.“
Letztautorin und IMBA-Gruppenleiterin Kikue Tachibana-Konwalski ist von den Geheimnissen der Eizelle fasziniert
und bereits seit Jahren dem Wunder Leben – vor allem den allerersten molekularen Schritten – auf der Spur. Von
den Ergebnissen erhofft sie sich aber auch neue Erkenntnisse für das aufstrebende Gebiet der Stammzellbiologie.
„Nicht nur im Bereich der Reproduktionsmedizin bringen uns neue Erkenntnisse über Ei-und Samenzelle weiter.
In der Zygote werden gleich zwei verschiedene Chromatin-Strukturen sehr effizient umprogrammiert. Von dieser „Super-Stammzelle“
kann man erstaunlich viel lernen, und diese Erkenntnisse könnten in Zukunft etwa im Bereich der Regenerationsmedizin
Anwendung finden,“ zeigt sich Kikue Tachibana-Konwalski begeistert über das vielseitige Anwendungsgebiet ihres
liebsten Forschungsobjekts - der Eizelle.
Über IMBA
Das IMBA – Institut für Molekulare Biotechnologie gehört zu den führenden biomedizinischen Forschungsinstituten
in Europa. Im Fokus stehen medizinisch relevante Fragestellungen aus den Bereichen Stammzellbiologie, RNA-Biologie,
Molekulare Krankheitsmodelle und Genetik. Das Institut befindet sich am Vienna Biocenter, einem dynamischen Konglomerat
aus Universitäten, akademischer Forschung und Biotechnologie-Unternehmen. Das IMBA ist ein Tochterunternehmen
der Österreichischen Akademie der Wissenschaften, der führenden Trägerin außeruniversitärer
Forschung in Österreich.
Originalpublikation: “Single-nucleus
Hi-C reveals unique chromatin reorganization at oocyte-to-zygote transition”, Flyamer, Gassler et al. , Nature,
DOI 10.1038/nature21711
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